Chất gây ung thư trong khói thuốc lá
Ung thư phổi vẫn là nguyên nhân gây tử vong hàng đầu ở cả nam và nữ trên toàn thế giới, cướp đi sinh mạng của hơn một triệu người mỗi năm. Dữ liệu dịch tễ học mở rộng liên kết rõ ràng việc hút thuốc lá với bệnh ung thư phổi, chủ yếu là do sự hiện diện của các hóa chất gây ung thư được gọi là chất gây ung thư có trong khói thuốc lá.
Chất gây ung thư trong khói thuốc lá
Khói thuốc lá là một hỗn hợp phức tạp, dễ phản ứng và năng động chứa khoảng năm nghìn hóa chất, được cho là nguồn phơi nhiễm hóa chất độc hại quan trọng nhất ở người. Một số lượng lớn các nghiên cứu về quá trình gây ung thư do khói thuốc lá và các thành phần của nó tạo ra cơ sở vững chắc để hiểu các cơ chế cơ bản của quá trình gây ung thư phổi ở người.
Thành phần gây ung thư của khói thuốc lá
Khói chính thoát ra từ đầu ngậm thuốc lá là một bình xịt với khoảng 1010 hạt trên mỗi mL. Khoảng 95% tổng lượng khói được tạo thành từ khí (còn được gọi là pha hơi); chủ yếu là oxy, nitơ và carbon dioxide. Pha dạng hạt khá phong phú và chứa ít nhất 4000 hợp chất khác nhau, hầu hết là chất gây ung thư nguy hiểm.
Trong số sự đa dạng như vậy trong khói thuốc lá, có hơn sáu mươi chất gây ung thư được xác định. Đối với 20 trong số chúng, có bằng chứng thuyết phục về vai trò gây bệnh của chúng đối với sự hình thành ung thư phổi ở động vật thí nghiệm và/hoặc con người. Trong số này, những thành phần chính có khả năng là hydrocacbon thơm đa vòng và nitrosamine đặc trưng cho thuốc lá 4-(N-nitrosomethylamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone.
Khói thuốc lá cũng có thể được coi là tác nhân thúc đẩy khối u. Hầu hết hoạt động của nó dường như bắt nguồn từ các hợp chất axit yếu, không bị biến tính. Ví dụ, catechol là một trong những chất đồng gây ung thư nổi bật nhất được tìm thấy trong khói thuốc lá, nhưng nó cũng bao gồm methylcatechols, undecane, decan, fluoranthene, pyrogallol, pyrene và benzopyrene.
Ngoài ra, khói thuốc lá chứa hàm lượng acrolein cao, một hợp chất độc hại đã được công nhận đối với lông mao phổi, cũng như các tác nhân khác (như acetaldehyde, formaldehyde và nitơ oxit) có thể gián tiếp góp phần vào cơ chế gây ung thư phổi.
Mặc dù những đóng góp riêng lẻ của các chất gây ung thư nói trên có thể không bao giờ được biết đến do sự phức tạp của hệ thống, nhưng chắc chắn rằng việc loại bỏ chúng khỏi khói thuốc lá (nếu điều đó thậm chí có thể xảy ra) sẽ làm giảm đáng kể hậu quả tiêu cực của việc hít phải.
Chất gây ung thư trong khói thuốc lá gây ung thư phổi như thế nào
Các chất gây ung thư trong khói thuốc lá được hít vào có thể được kích hoạt về mặt trao đổi chất (đáng chú ý nhất là do enzym cytochrom P450 trong gan) thành các hợp chất trung gian liên kết cộng hóa trị hoặc (đôi khi) trực tiếp với DNA. Kết quả là các chất bổ sung DNA là chìa khóa cho quá trình sinh ung thư hóa học vì chúng có thể dẫn đến việc đánh mã sai và đột biến vĩnh viễn.
Nếu những đột biến như vậy được nhìn thấy ở những vùng quan trọng của các gen kiểm soát tăng trưởng quan trọng, thì kết quả cuối cùng có thể là mất cơ chế kiểm soát tăng trưởng tế bào bình thường, mất ổn định bộ gen cũng như ung thư về lâu dài. Điều này được hỗ trợ bởi một lượng lớn bằng chứng cho thấy mức độ bổ sung DNA cao hơn ở những người hút thuốc khi so sánh với những người không hút thuốc.
Hơn nữa, nicotin và nitrosamine dành riêng cho thuốc lá được biết là liên kết với nicotinic và các thụ thể tế bào khác, dẫn đến kích hoạt protein kinase B và những thay đổi khác. Điều này sau đó dẫn đến giảm quá trình chết theo chương trình (tức là tế bào chết theo chương trình), tăng chuyển đổi và tăng sự phát triển của các mạch máu nhỏ. Mặc dù nicotin tự nó không phải là chất gây ung thư, nhưng nó có thể dẫn đến khả năng gây ung thư theo những cách vẫn chưa được làm sáng tỏ hoàn toàn.
Khói thuốc lá cũng chứa các nhóm thúc đẩy khối u và các tác nhân gây viêm, đồng thời kích hoạt cyclooxygenase-2 và thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì. Nhiều nghiên cứu đã chứng minh tác dụng đồng gây ung thư của catechol, một thành phần quan trọng của khói thuốc lá. Cuối cùng, tình trạng viêm vốn có do hút thuốc có liên quan đến việc thúc đẩy khối u và phát triển ung thư.
Vì nguy cơ ung thư phổi (cũng như các bệnh liên quan đến khói thuốc lá khác) dường như phụ thuộc vào liều lượng, nên việc giảm nồng độ các chất gây ung thư quan trọng nhất trong khói thuốc lá có thể làm giảm nguy cơ hút thuốc lá. Và mặc dù vẫn còn một số vấn đề chưa được giải quyết, tình trạng kiến thức hiện tại cho phép chúng tôi xây dựng các giả thuyết hợp lý và có thể kiểm chứng giải quyết tính dễ bị ung thư phổi do thuốc lá của những người hút thuốc.
