Di truyền ung thư phổi
Ung thư phổi là một căn bệnh liên quan đến sự nhân lên và phát triển không kiểm soát của các tế bào trong mô phổi do những thay đổi ở một số gen trong cơ thể. Trong một số trường hợp, những đột biến gen này có thể được di truyền từ một thành viên trong gia đình mắc bệnh, mặc dù hầu hết bệnh nhân ung thư phổi đều phát triển đột biến gen do tiếp xúc với môi trường với chất gây ung thư.
Di truyền ung thư phổi
Hai đột biến gen phổ biến nhất có liên quan đến ung thư phổi, EGFR và KRAS, được thảo luận chi tiết hơn bên dưới, ngoài ra còn có một số gen khác cũng có thể đóng vai trò trong sinh bệnh học của ung thư phổi.
Đột biến gen soma và di truyền
Đột biến soma đề cập đến những thay đổi di truyền có được trong suốt cuộc đời của một người và không được di truyền khi sinh. Điều này bao gồm những thay đổi do các yếu tố môi trường gây ra, chẳng hạn như tổn thương do tiếp xúc với khói thuốc lá.
Nếu một đột biến gen được di truyền từ bố hoặc mẹ bị bệnh, thì nó được cho là tuân theo kiểu di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường. Điều này có nghĩa là chỉ cần cha hoặc mẹ mang đột biến gen, vì một bản sao của gen là đủ để tăng nguy cơ mắc bệnh.
Tuy nhiên, điều đáng chú ý là không phải tất cả những người thừa hưởng đột biến gen ung thư phổi đều sẽ mắc bệnh. Điều này được cho là do các yếu tố môi trường có liên quan ảnh hưởng đến cơ chế bệnh sinh của bệnh.
Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì
Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) là một gen quan trọng trong bệnh lý ung thư phổi và hiện diện ở một nửa trong số tất cả các trường hợp. EGFR tham gia vào quá trình sản xuất protein thụ thể, protein này sẽ được gắn vào màng tế bào và điều chỉnh các đường truyền tín hiệu về sự phát triển và tăng sinh của tế bào.
Một đột biến trong gen EGFR có thể làm thay đổi các protein được tạo ra, do đó dẫn đến việc kích hoạt liên tục các đường truyền tín hiệu và sự phát triển không kiểm soát của các tế bào.
EGFR là mục tiêu thích hợp trong điều trị bệnh. Trên thực tế, có một số loại thuốc điều khiển hoạt động của nó trong quá trình sản xuất protein và dẫn đến các tác dụng phụ, bao gồm gefitinib, erlotinib và cetuximab
Tương đồng gen gây ung thư của virus Kirsten chuột sarcoma (KRAS)
Tương tự như đột biến gen EFGR, KRAS là một enzym guanosine triphosphatase (GTPase) có liên quan đến tỷ lệ cao các trường hợp ung thư phổi. Vai trò của nó là sản xuất protein K-Ras, protein này điều chỉnh quá trình phân chia tế bào thông qua con đường RAS/MAPK.
Khi có đột biến gen KRAS, quá trình phân chia tế bào có thể xảy ra một cách mất kiểm soát và dẫn đến hình thành khối u và sinh bệnh học của bệnh ung thư phổi.
Các đột biến gen khác
Có một số gen khác cũng có liên quan đến cơ chế bệnh sinh của ung thư phổi. Cụ thể, đột biến ở các gen sau có thể liên quan đến việc gây bệnh:
- GẶP
- LKB1
- BRAF
- PIK3CA
- ALK
- NGHỈ LẠI
- ROS1
Mỗi gen này đóng một vai trò trong việc điều chỉnh sự phát triển và tăng sinh của tế bào trong mô phổi. Chính vì lý do này mà một đột biến ở một trong những gen này có thể dẫn đến sự phát triển bất thường của các tế bào và có thể tạo ra mô ung thư.
